砷中毒与脂质过氧化的研究
砷中毒对人体的危害已受到广泛的关注，但其中毒作用机理仍不十分清楚。近年来，脂质过氧化（LP）学说在阐述砷毒作用机理上成为热点，这里将近年的一些研究进展综述如下。
1 砷对·O2-的影响
超氧阴离子自由基（·O2-）是多种自由基的派生源。当·O2-生成过多或清除不足时，·O2-及其衍生物就可以直接损伤细胞膜而导致LP。因此，研究砷对·O2-的影响，可间接反应砷与LP之间的关系。
体外实验中，GrinblatL等发现，亚砷酸钠可明显促进猪心脏硫辛酰胺脱氢酶产生·O2-。GeertzR等［2］则发现三氧化二砷可明显抑制兔肺泡巨噬细胞（PAM）释放·O2-。LanzRC等分别以亚砷酸钠、砷酸钠、雌黄、砷酸钙为受试物，观察了其对大鼠PAM的影响，结果发现，可溶性砷可明显抑制PAM释放·O2-，三价砷作用强于五价砷［3］；微溶性砷也可明显抑制PAM释放·O2-，但作用远低于可溶性砷，三价砷、五价砷的抑制作用基本相同［4］。同样在以人中性粒细胞为对象的研究中，LecabecV等也发现氧化苯胂可通过抑制中性粒细胞的NADPH氧化酶活性而抑制其翻译·O2-［5］。体内实验中，LanzRC等给大鼠气管灌注砷化物，发现五价砷使PAM的·O2-产生显著增加，而三价砷作用则不明显［3，4］。由此可见，砷对·O2-的影响因体外、体内染毒，三价砷、五价砷及溶解度的不同而得出了不尽一致的结论。
2 砷对某些抗氧化剂及脂质过氧化的影响
Vc是机体主要抗氧化剂及自由基捕获剂。张玉林等用离体兔心砷损害模型进行研究发现，心脏缺血后，灌注液中加三氧化二砷组的丙二醛（MDA）含量显著升高，加入Vc后MDA水平显著降低，认为这种保护作用与Vc的抗氧化及捕获自由基功能有关［6］。
过氧化氢酶（CAT）为机体清除过氧化氢（H2O2）的主要抗氧化酶类。有人发现，大鼠染亚砷酸钠后，早期可见CAT活性增强，染毒后第4周则活性下降。电镜下可见膜性结构残体，认为脂质过氧化可能参与砷的损害机制［7］。而在利用中华仓鼠卵巢细胞株（XRS-5）进行体外培养时，WangTS等发现，XRS-5细胞株之所以比其父系CHO-K1细胞株对砷更敏感，最主要原因是其CAT活性明显低下，并发现CAT能有效地降低砷所致的微核发生率［8］。可见砷可影响CAT活性，加入CAT可拮抗砷的致突变性。
超氧化物歧化酶（SOD）为机体重要的含金属酶，它能有效地清除·O2-。急性实验中，李新立等［9］发现三氧化二砷可明显降低家兔心肌SOD活性，加入具有抗氧化性的中药后SOD活性显著增高。李富君等［10］以小鼠为研究对象，发现加入亚砷酸钠24小时后，全血及心脏中SOD活力随染毒剂量增加而降低，但肝、肾中SOD活力则较低剂量显著升高，较高剂量显著降低。慢性实验中，刘开泰等［11］发现，家兔红细胞中SOD活性随三氧化二砷剂量增加而明显降低，血清MDA随染毒剂量增加而升高。同样李富君等［10］也发现亚砷酸钠可明显降低小鼠全血及心肝肾中的SOD活力，较高剂量下MDA水平显著增加。新分离的淋巴细胞为在细胞水平研究毒性反应的LP作用提供了一个合适的系统。NordensonI［12］发现三价砷可使淋巴细胞的SOD活性显著下降，加入SOD后细胞中SOD活性升高的同时，砷所致的DNA损伤明显减轻，提示SOD可拮抗砷的致突变作用。近年来，有关接触砷人群体内SOD活性的变化也见报道。李富君等［13］研究发现，地方性砷中毒病区病人组全血中SOD活力显著低于对照组，而血清及尿中MDA水平则显著增高，且尿中MDA水平与尿砷含量呈正相关。作者认为其活力的降低一方面可能与砷破坏了SOD的—S—S—导致其分子构象发生改变有关，另一方面也可能与砷干扰了SOD的主要辅基Cu2+;Zn2+的代谢，造成机体元素失衡所致。由此可见砷对SOD活力的影响，主要表现为抑制作用，仅在短时间、低剂量下方可见显著增加。
谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）主要以GSH为基质，催化过氧化物还原成无毒物质，从而起到抗氧化作用。对家兔［11］、大鼠［11］及小鼠［10］的实验中均显示砷可明显抑制GSH-Px活力，且在小鼠实验中显示明显的剂量—效应关系，作者认为GSH-Px是砷作用于机体后的较为敏感指标。在心肌细胞培养中，孙贵范等［1 4］研究发现，随染砷剂量的增加，细胞中的GSH-Px活性逐渐降低，而MDA水平则显著升高。同样，李建学等［15］在人群调查中也发现随着砷中毒病情的加重，血中GSH-Px活性明显下降，重病组显著高于对照组。作者认为机体长期接触高砷后，砷在体内可代谢为有机砷自由基，从而直接与含巯基的GSH-Px结合，使后者的活性降低［15］。由此可见，砷对GSH-Px活性的影响主要表现为抑制作用。
谷胱甘肽（GSH）既是机体内重要的抗氧化物质，又可提供还原巯基，使细胞内含巯基酶和蛋白质巯基免受损害。急性实验中，SinghP、［16］、RamosO等［17］等先后用雌黄、亚砷酸钠给大鼠染毒发现其肝脏GSH含量显著降低，同时MDA水平明显增加。而李富君等以小鼠为对象，发现加入亚砷酸钠24小时后，小鼠血中GSH含量随染毒剂量增加而逐渐增加，且呈明显的剂量—效应关系；亚慢性染毒5周后，可见高剂量组显著增加，超剂量组则显著降低，提示，血中GSH含量的高低与染毒剂量的大小及时间的长短有关［18］。而在大鼠实验中，则未见GSH含量的显著增加。原因可能是与人和小鼠相比，大鼠红细胞对砷有很强的亲和力，因此砷进入大鼠体内后可长时间蓄积在血中而不能迅速进入GSH的合成器官，从而使GSH含量不会出现代偿性增加［19］。砷与GSH、LP的人群方面的资料，近年也见报道。李富君等发现地方性砷中毒病人血中GSH含量显著增高［13］，但职业性砷接触工人体内GSH含量则显著降低，作者认为“巯基耗竭”可能是其血中MDA水平升高的主要原因［20］。上述结果显示，砷对GSH含量的影响可因染毒剂量、时间、动物种属及受试物的不同有关。至于在什么剂量和多长染毒时间出现体内巯基代偿增加；什么剂量和多长染毒时间出现失代偿和巯基含量下降，则有待进一步研究。
综上所述，砷与LP的关系可归于两种认识：（1）砷可直接参与·O2-的生成，一方面砷可能促进·O2-的生成，另一方面砷也可能抑制·O2-的生成。（2）砷可通过抑制或代偿性提高某些抗氧化剂水平，从而导致机体抗氧化防御系统平衡的失调，进而间接引起LP。这些认识为研究砷的发病机理提供了新的内容，为用抗氧化剂治疗砷中毒指明了应用前景。尽管如此，LP与砷中毒的发病还有许多机制尚不清楚，如砷如何引起自由基增高（是砷本身在体内形成自由基？直接刺激产生自由基？经抑制SOD等抗氧化酶使自由基蓄积？）砷如何诱发LP？LP是细胞损伤的原因还是结果等，都是很有意义、值得进一步阐明的问题。
参考文献
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